Препарати за химиотерапия

• монохимиотерапия (еднократно медикаментозно лечение)
• полихимиотерапия (лечение с няколко лекарства едновременно и / или последователно)

Полихимиотерапията е най-широко разпространена. Химиотерапията може да се използва като еднократно лечение или в комбинация с други методи като хирургия и лъчение. В случай на комбинирано лечение, химиотерапията може да предшества други методи или да завърши лечението..

Механизъм на действие на химиотерапевтичните лекарства

Механизмът на действие на различните химиотерапевтични лекарства е насочен към различни етапи (фази) от жизнения цикъл и различни процеси в клетката. Почти всички химиотерапевтични лекарства действат «работещ» клетка и не действат върху неактивната фаза или фазата на покой на клетката, наречена G0. Следователно, устойчивостта на тумори към химиотерапия се определя главно от броя на клетките във фаза G0. Колкото по-интензивно клетките растат и се делят, толкова по-чувствителни са към химиотерапията. Трябва да се подчертае, че няма значение дали е ракова клетка или е абсолютно нормално - ефектът от въздействието ще бъде приблизително еднакъв..

Най-интензивната химиотерапия се използва в случай на хемобластоза (левкемия). Клетките на червения костен мозък постоянно се делят и узряват. Следователно, лечението на левкемия също ще потисне нормалното функциониране (пролиферация) на стволовите клетки на червения костен мозък. Подобен отрицателен ефект се наблюдава по отношение на половите жлези и чревния епител. Поради тази причина токсичният ефект на химиотерапията значително ограничава нейната поносимост..

Групи химиотерапевтични лекарства

Сред химиотерапевтичните лекарства се различават следните групи:

• действащ върху всички фази на клетъчния цикъл
• действащ върху определени фази на клетъчния цикъл
• цитостатици с различен механизъм на действие

Според механизмите на действие се различават и няколко групи лекарства. Тяхната класификация няма твърда структура и е свързана с характеристиките на ефекта на лекарството върху клетката:

• алкилиращи агенти
• антибиотици
• антибиотици
• антиметаболити
• антрациклини
• винка алкалоиди
• платинени препарати
• епиподофилотоксини
• други цитостатици

Алкилиращи агенти

Механизмът на действие на алкилиращите агенти се обяснява с образуването на силни ковалентни връзки с ДНК веригата. Все още не са установени точните молекулярни механизми на клетъчна смърт след излагане на алкилиращи агенти; все пак е известно, че те допринасят за грешки при четене на информация и като следствие потискат синтеза на протеини, съответстващи на даден код. Съществува естествена защита срещу алкилиращи агенти под формата на глутатион стстема, следователно високото съдържание на глутатион в тумора ще показва слаба ефективност на лечението с тази група химиотерапевтични лекарства. Примери за лекарства от тази група са циклофосфамид, ембихин, нитрозоурейни препарати.

Антибиотици

Някои антибиотици имат противотуморна активност, засягайки различни фази на клетъчния цикъл (G1, S, G2) и следователно всички те имат различни механизми на влияние върху работата на клетката..

Антиметаболити

Механизмът на действие на антиметаболитите е свързан с блокиране (конкурентни или неконкурентни) на естествените метаболитни (метаболитни) процеси в клетката. Например, метотрексатът е структурно подобен на фолиевата киселина, която е от съществено значение за нормалната клетъчна активност. Следователно метотрексат ще блокира употребата му, конкурентно инхибиране работата на ензима дихидрофолат редуктаза, който го обслужва. В този случай клетката умира поради прекомерното натрупване на окислената форма на фолат. Примери за други лекарства: цитарабин, 5-флуороурацил.

Антрациклини

Антрациклините съдържат антрациклинов пръстен, който може да взаимодейства с ДНК. Също така се смята, че те са в състояние да инхибират топоизомераза II и да генерират голям брой свободни радикали, които от своя страна също могат да увредят структурата на ДНК. Примери за лекарства са рубомицин, адрибластин.

Винкалкалоиди

Винка-алкалоидите са кръстени на растението Vinca rosea, от което са получени. Механизмът на тяхното действие се обяснява с възможността за свързване на тубулиновия протеин, който образува цитоскелета. Цитоскелетът е необходим на клетката както във фаза на покой, така и по време на митоза. Липсата на цитоскелет нарушава правилната миграция на хромозомите по време на делене, което в крайна сметка води до клетъчна смърт. Освен това злокачествените клетки са по-чувствителни към винеклоклоидите, отколкото здравите клетки, тъй като комплекс «винка-тубулин» в туморната тъкан е по-стабилна. Примери за лекарства: винбластин, винкристин, виндезин.

Платинени препарати

Платината е тежък метал и следователно токсичен за организма. Механизмът на действие е подобен на алкилиращите агенти. Веднъж попаднали в клетката, платиновите препарати могат да взаимодействат с ДНК, нарушавайки нейната структура и функция..

Епиподофилотоксини

Епиподофилотоксините са синтетични аналози на вещества от екстракт от мандрагора. Те действат върху ядрения ензим топоизомераза-II и самата ДНК. Примери за лекарства: Етопозид, тенипозид.

Други цитостатици

Независимо от различните пътища, крайните точки на приложението те приличат на вече изброените лекарства. Някои от тях в действие наподобяват алкилиращи агенти (дакарбазин, прокарбазин), други действат върху топоизомеразата (амсакрин), някои могат условно да бъдат причислени към антиметаболити (L-аспарагиназа, хидроксиурея). Кортикостероидите, понякога използвани при лечението на тумори, също са добри цитостатици..

Предвид факта, че химиотерапевтичните лекарства от всяка група имат свои собствени характеристики, сериозни странични ефекти, както и усложнения по време на употреба, се разработват специализирани протоколи за лечение, които помагат да се постигне максимален ефект от тяхното използване с минимален отрицателен ефект върху тяло. Протоколите за лечение се подобряват в много водещи клиники в света, което прави възможно увеличаването на степента на оцеляване и качеството на живот на пациентите, като същевременно се спазват всички медицински препоръки.