Животът на пациент след трансплантация е свързан с отхвърлянето на трансплантирания орган. За борба с отхвърлянето на присадката в следоперативния период се използва медикаментозно лечение.
Съдържание
Разбиране на реакцията на отхвърляне на присадката
Животът след трансплантация на орган е свързан с реакция на отхвърляне на присадката. Трансплантацията на органи е придружена от реакция на отхвърляне на присадката. Според съвременните концепции наборът от имунологични реакции, участващи в процеса на отхвърляне, възниква при условия, когато някои вещества на повърхността или вътре в клетките на трансплантирания орган се възприемат от имунния надзор като чужди, т.е. различни от тези, които присъстват на повърхността или вътре в собствените клетки на тялото. Тези вещества се наричат антигени за тъканна съвместимост (хистосъвместимост). Антиген в най-широкия смисъл на думата е «не моя», чуждо вещество, което може да стимулира организма да произвежда антитела. Антитяло - протеинова молекула, произведена от тялото в хода на имунна (защитна) реакция, предназначена да неутрализира чуждо вещество, което е влязло в тялото.
Структурните характеристики на антигените за хистосъвместимост се определят от гените по същия начин като цвета на косата на индивида. Всеки организъм наследява от двамата родители различни набори от тези гени и съответно различни антигени. Както гените за хистосъвместимост на бащата, така и на майката работят при потомството, т.е. той показва антигени за тъканна съвместимост и на двамата родители. По този начин родителските гени за хистосъвместимост се държат като кодоминантни, т.е. еднакво активни, алели (генни варианти).
Донорната тъкан, която носи свои антигени за хистосъвместимост, се разпознава от реципиентния организъм като чужда. Характерните антигени за тъканна съвместимост, присъщи на всеки човек, лесно се идентифицират на повърхността на лимфоцитите, поради което те обикновено се наричат човешки лимфоцитни антигени (HLA, от английски човешки лимфоцитни антигени).
Условия за реакция на отхвърляне на присадката
Необходими са редица условия, за да настъпи реакцията на отхвърляне. Първо, трансплантираният орган трябва да е антигенен за реципиента, т.е. притежават чужди HLA антигени, които стимулират имунния отговор. Второ, имунната система на реципиента трябва да може да разпознае трансплантирания орган като чужд и да осигури подходящ имунен отговор. И накрая, трето, имунният отговор трябва да бъде ефективен, т.е. достигнат до трансплантирания орган и по някакъв начин нарушават неговата структура или функция.
Начини за борба с отхвърлянето на трансплантация на органи
Има няколко начина за преодоляване на трудностите, срещани по пътя на трансплантацията на органи:
- лишаване на присадката от антигенност чрез намаляване на количеството (или пълно елиминиране) на чужди антигени за хистосъвместимост (HLA), които определят разликите между донорната и реципиентната тъкани
- ограничаване на наличността на присадени HLA антигени за разпознаващите клетки на реципиента
- потискане на способността на реципиента да разпознава трансплантираната тъкан като чужда
- отслабване или блокиране на имунния отговор на реципиента към присадени HLA антигени
- намаляване на активността на онези фактори на имунния отговор, които причиняват увреждане на присадката
Няколко метода се използват за борба с отхвърлянето на присадката. На следоперативния етап имуносупресията играе водеща роля. Имуносупресията се състои в намаляване или потискане (депресия) на имунологичния отговор на реципиента към чужди антигени. Това може да се постигне например чрез предотвратяване действието на т.нар. интерлевкин-2 - вещество, секретирано от Т-помощни клетки (помощни клетки на имунната система), когато те се активират по време на среща с чужди антигени. Интерлевкин-2 действа като сигнал за размножаването (пролиферацията) на самите Т-помощни клетки и те от своя страна стимулират производството на антитела от В-клетките на имунната система.
Сред многото химически съединения с мощни имуносупресивни ефекти, азатиоприн, циклоспорин и глюкокортикоиди са особено широко използвани при трансплантации на органи..
Очевидно азатиопринът блокира метаболизма в клетките, участващи в реакцията на отхвърляне, както и в много други делящи се клетки (включително клетките на костния мозък), като най-вероятно действа върху клетъчното ядро и съдържащата се в него ДНК. В резултат на това способността на Т-хелпер и други лимфоидни клетки да се размножават (размножават) намалява.
Глюкокортикоидите - стероидни хормони на надбъбречните жлези или подобни синтетични вещества - имат мощен, но неспецифичен противовъзпалителен ефект и също така инхибират клетъчно-медиирания (Т-клетъчен) имунен отговор.
Циклоспоринът е мощен имуносупресивен агент, който по-скоро селективно действа върху Т-хелперните клетки, като пречи на отговора им към интерлевкин-2. За разлика от азатиоприн, той няма токсичен ефект върху костния мозък, т.е. не пречи на хематопоезата, но уврежда бъбреците.
Потискат процеса на отхвърляне и биологичните фактори, които влияят на Т-клетките, те включват анти-лимфоцитен глобулин и анти-Т-клетъчни моноклонални антитела.
С оглед на изразените токсични странични ефекти на имуносупресорите, те обикновено се използват в една или друга комбинация, което прави възможно намаляването на дозата на всяко лекарство и по този начин неговия нежелан ефект..
За съжаление, прякото действие на много имуносупресивни лекарства не е достатъчно специфично, тъй като те не само инхибират реакцията на отхвърляне, но и нарушават защитните реакции на организма срещу други чужди антигени, бактериални и вирусни. Следователно човек, който получава такива лекарства, е беззащитен срещу различни инфекции..
Други методи за потискане на реакцията на отхвърляне са рентгеновото облъчване на цялото тяло на реципиента, мястото на трансплантацията на кръв или орган, отстраняване на далака или тимуса, промиване на лимфоцити от главния лимфен канал. Поради неефективността или причинените усложнения тези методи практически не се използват. Въпреки това, селективното рентгеново облъчване на лимфоидни органи се е доказало ефективно при лабораторни животни и в някои случаи се използва за трансплантация на органи при хора..
Преливането на кръв също намалява вероятността от отхвърляне на трансплантанта, особено когато се използва пълна кръв от същия донор, от който е взет органът. Тъй като еднояйчните близнаци са точна прилика помежду си, те имат естествена (генетична) толерантност и няма отхвърляне, когато органите трансплантират от единия на другия..
