Днес травматичната мозъчна травма (TBI) е един от най-често срещаните видове неврологична патология и представлява важен медицински и социално-икономически проблем за всички сегменти от населението..
Съдържание
IN развитите страни наблюдават постоянно нарастване на невротравматизма. Така че в Европейските държави регистрират ежегодно 150–300 случая на TBI на 100 хиляда население. IN САЩ само за 2003 г. имаше повече от 1,5 милиона случая на TBI. IN Русия тази цифра достига 4 дела на един хиляди души. Най-важният проблем в медико-социалният план е какво имам значителен брой жертви в впоследствие се развиват така наречените последици от отложената TBI, често интерпретирани в рамката на посттравматичната енцефалопатия. IN сред най-често срещаните синдроми, които определят нивото на социална адаптация и качеството на живот на пациентите, има интелектуално-мнестични разстройства. Посттравматично когнитивно увреждане се наблюдава изолирано през 29,4% от всички пациенти с последиците от TBI и в комбинирано с други синдроми — в 35,7%. IN като цяло, сред последиците от TBI, когнитивните увреждания като синдром се намират в 65,1% от случаите.
Патогенезата на развитието на посттравматични когнитивни разстройства е много сложна и многолика. IN като основните фактори, до които може да доведе образуването на когнитивни дефицити в в острия период, както директното механично увреждане на мозъчната тъкан, така и медиирано действие на някои патофизиологични процеси, които се появяват по време на TBI, като оток на мозъка, нарушена цереброспинална течност, хемодинамика и д-р ин тогава в същото време е известно, че в някои случаи на нарушения на интелектуалните и мнестични функции продължават дълго време или са постоянни. Имайте други пациенти, те се появяват в дългосрочен период на нараняване и имат ясна тенденция към прогресия. Механизмът на възникване на подобни нарушения остава учи в необходима мярка. Констатациите показват че засяга нервна клетка в в острия период патологичните фактори допринасят за появата на каскада от биохимични промени в неврони, водещи до развитие в тях дистрофични процеси и намаляване на ефективността на синаптичното предаване.
IN в крайна сметка има нарушение на процесите на разпространение на информация в невронни мрежи, което се разглежда в като един от основните аспекти на формирането на когнитивни увреждания. Редица изследователи отбелязват известно сходство в патогенетичните механизми на развитието на когнитивни нарушения при TBI и съдови лезии на мозъка. В допълнение, възможната роля на мозъчната травма като задействащ фактор на невродегенеративни заболявания в особено болестта на Алцхаймер. IN в момента се разглеждат няколко патофизиологични процеса, които играят съществена роля в формирането на посттравматични когнитивни разстройства.
Един от такива процеси е развитието «глутаматна екситотоксичност». IN физиологични условия, глутаматът действа в като един от най-важните възбуждащи медиатори на централната нервна система, участващи в изпълнението на процесите на невронална пластичност и интегративни функции на мозъка. Значителен брой глутаматергични рецептори се наблюдават през мозъчна кора и хипокампус. IN тогава в същото време при патология се наблюдава прекомерно отделяне на глутамат, което в при тези условия има токсичен ефект върху невронни структури, което допринася за активирането на реакциите на каскада калциев глутамат, което води до неконтролирано повишаване на концентрацията на вътреклетъчен калций, което има отрицателен ефект върху енергийно снабдяване на клетката. Показано е, че в състояния на исхемия в тъкани, има значително увеличение на нивото на образуване на свободни радикали, което също се улеснява от прекомерното вътреклетъчно натрупване на калций.
Мозъкът е много чувствителен към действието на свободните радикали. IN при условия на преобладаване на окислителните системи над антиоксидантните системи настъпва образуването на така наречения оксидативен стрес. В това състояние се активира хидролизата на фосфолипазите и настъпва разграждане на клетъчните мембрани, през включително митохондриални. Премахването на възникващите нарушения е предпоставка за успешното лечение на пациенти с посттравматично когнитивно увреждане. С от тези позиции е препоръчително да се предпише лекарство като Ноопепт, което има сходни свойства. Ноопепт — N-фенил-ацетил-L-пролилглицин етилов естер — нов вътрешен оригинален дипептид, създаден през Изследователски институт по фармакология тях. В. В. Закусов RAMS. От получено през по време на експериментални изследвания ноопептът има ноотропни и невропротективни свойства. Подготовка съгласно неговите структурни и конформационни характеристики са подобни на пирацетам и вазопресин. Разработването на това лекарство е извършено през текущо разбиране за фактът, че някои регулаторни пептиди имат значителен ефект върху механизми на формиране на паметта и изучаване на.
IN обяснението за действието на ноопепт се основава на хипотезата за фактът, че основното лекарство от тази група, пирацетам, е аналог на пептидния лиганд специфични ноотропни рецептори, подобни на неговите характеристики с метаболити на вазопресин. Ноопепт се сравнява благоприятно с вазопресин, тъй като той е в състояние да бъде активен в системен, в включително перорално приложение. IN в хода на проучванията е показана висока бионаличност на лекарството за мозъчна тъкан и също и неговата ниска токсичност. Учи в експериментирайте върху лабораторни животни направи възможно да се установи, че използването на дози от лекарството, от 2 преди двайсет пъти превишаващи ноотропните, не причинява увреждане на вътрешните органи, а не има значителни нарушения на хематологичните и биохимични показатели. Редица клинични проучвания също показват високата безопасност на лекарството и добрата му преносимост. IN По време на изследването беше установено, че Noopept има сложен механизъм на действие.
Първо, той има ноотропен ефект, свързан с като си един от активни метаболити на Ноопепт е циклопролилглицин, който чрез неговата структура е подобна на ендогенен цикличен дипептид с антиамнестична активност.
На второ място, Ноопепт е способен да увеличи устойчивостта на мозъчната тъкан към увреждащи ефекти като травма, хипоксични, електроконвулсивни и токсични щети, като характеризира невропротективния ефект на това лекарство. Трето, възможността Noopept да предотврати условия на действие на токсични концентрации на глутамат и реактивни кислородни видове смърт на неврони в тъканна култура на мозъчната кора и малкия мозък. Освен това, в експериментът разкри способността на Noopept да намалява токсичния ефект на b-амилоида, да засилва производството на антиамилоидни антитела, да модулира работата на холинергичните рецептори и също стимулират експресията на невротрофични фактори (BDNF и NGF) в мозъчна кора и хипокампус.
Неотложността на проблема с посттравматичното когнитивно увреждане, валидността на употребата на Noopept с като се вземе предвид наличието на точки за кандидатстване на неврохимично ниво с последиците от TBI и също предварително, в включително, и експерименталната и клиничната ефикасност на лекарството послужиха като причина за това проучване.
Целта на проучването беше да се оцени ефективността и Вижте също безопасността при използване на Noopept в пациенти с леко посттравматично когнитивно увреждане. Проучването е проведено на специално разработен протокол и е изпълнил всички изисквания на добрата клинична практика (GCP), приети през Руска федерация. IN изследването включва пациенти, които отговарят на критериите за включване, след задължителното подписване на информирано съгласие.
IN проучването включва 30 пациенти в на 19 години–66 години (средна възраст 33±10.3 години), които са имали TBI (сътресение или контузия на мозъка с лека степен) не са по-малко от 6 преди месец и свързани с това състояние на увреждане на интелектуално-мнестичните функции, отговарящо на критериите на синдрома на умерено когнитивно увреждане. Всички пациенти отговарят на критериите за синдром на леко когнитивно увреждане и тях когнитивното увреждане първоначално е оценено през 25 или повече точки на Мащаб на мини-ментален държавен изпит (MMSE).
Критериите за изключване от проучванията са: наличие на съпътстващи тежки или нестабилни соматични заболявания, които застрашават живота на пациента, наличие на клинично значими други (с изключение на синдрома на умерено когнитивно увреждане при последиците от TBI) неврологични или психични разстройства, наличие на грубо двигателен или сензорен дефект или други нарушения, които го затрудняват ще проведе невропсихологично проучване или други изследвания, предвидени в протокола, наличието в анамнеза за инсулт или дисциркулаторна енцефалопатия III етапи, едновременна терапия с други вазоактивни, метаболитни или психотропни лекарства, които имат доказан когнитивно-стимулиращ ефект, непоносимост към изследваното лекарство, бременност и кърмене.
Когато извършвате работата, да обективирате получените данни,
следните методи:
1) оценка на неврологичния статус;
2) кратка скала за оценка на психичното състояние — MMSE;
3) скалата на Хамилтън за оценка на депресията;
4) батерия от тестове на фронтална дисфункция — Батерия за предна оценка (FAB);
5) тест за чертане на часовник;
6) тест 10 думи;
7) тест на Шулте;
8) рейтингова скала на общото клинично впечатление от промяна — Клиницист’s Впечатление въз основа на интервю Промяна плюс (CIBIC Плюс);
9) методи за невроизображение: компютърно или магнитно резонансно изображение.
Оценка от скалата на общото клинично впечатление включва оценка на състоянието на пациента преди терапия и оценка на тежестта на промените в предистория на лечението. Присъстващ лекар преди в началото на терапията се прави оценка на състоянието на пациента за въз основа на анализа на нарушенията 7-бална скала, докато се оценява клиничната картина на заболяването, наблюдение пациента, състоянието на психичната сфера на пациента, поведението, състоянието на социалните функции.
IN в началото на проучването беше проведено скринингово посещение на което определи спазването от пациента на критериите за включване. След това в Ако пациентът спазва протокола, се подписва информирано съгласие. На това посещение също така оцени резултатите от електрокардиограмата, лаборатория и методи за изследване на невроизобразяване. След това беше оценен неврологичният статус, проведено е основно невропсихологично изследване целта на определяне на първоначалното ниво на състоянието на когнитивните функции.
Започвайки от следващи скринингово посещение за деня, пациентите са получавали ноопепт според 10 mg 2 пъти в ден в над 60 дни. IN беше извършена по-нататъшна оценка на ефективността на терапията тридесет и 60-ия ден от лечението. Планът на дейностите е представен в маса.
IN в нашето проучване средното време след нараняване е 7±3.8 на годината. Всички 30 пациенти, включени в проучване, са имали леки нарушения на изходно ниво скала на общото клинично впечатление от промяна (CIBIC Плюс). В по време на скрининговото посещение всички изследвани пациенти се оплакаха намалена памет, концентрация на внимание, намалена ефективност на ежедневните дейности, обща слабост, повишена умора. В допълнение, някои от пациентите представиха други оплаквания: главоболие (43,3%), затруднение с планиране на различни дейности (40%), нарушение на съня (26,7%), нестабилност на настроението (23,3%). IN по време на неврологичен преглед не са открити груби нарушения Беше. Имайте 53,3% от пациентите са имали дифузни симптоми през формата на изолирани микросимптоми, в 13,3% — леки нарушения на координацията. Имайте такива същия брой наблюдавани са идентифицирани двустранни патологични рефлекси на ръцете (Rossolimo, Wartenberg). Имайте всички пациенти са показали признаци на астеничен синдром. Имайте 53,3% показват признаци на вегетативно-съдова нестабилност.
Проведен в динамиката на изследването на когнитивните функции на пациентите показа, че според резултатите от MMSE скалата значителни разлики с изходните стойности са показани след 30 дни след започване на лечението. IN особено преди началото на приема на лекарството, средният резултат е 26,5±0,94; в 1 месец от започване на терапия — 27.6±0,99 точка (стр<0,01). IN тогава същото време след 60 дни от започване на терапия, средно тази скала беше 27,7±1.09, което характеризира липсата на по-нататъшно значително подобрение (стр>0,05) и показа само някаква тенденция към намаляване на когнитивното увреждане. Динамика на невропсихологичните показатели по скалата на MMSE е представена в ориз. един.
Снимка 1
Интересно се оказа, че през структурата на скалата MMSE, най-значимото подобрение на показателите беше получено от субскала «Внимание», характеризиращ в до известна степен състоянието на невродинамичните процеси, страдащи от TBI (стр<0,01) и също на субскала «памет» (R<0,05). От скала на батерията от тестове за оценка на фронтална дисфункция FAB значителни разлики за период на наблюдение в динамика получена не беше (на оригинално посещение — 15.9±0,78 точки, след 60 дни — 16.8±0,87, р = 0,27). Правейки тест за рисуване на часовник с Маркер от 10 точки първоначалното посещение обикновено се оценява на девет–10 точки и на на фона на терапията, няма значителни промени е претърпял. Несъмнен интерес представляват данните, получени на въз основа на оценката на резултатите от теста на Шулте, извършен на всички 3 посещения. Сложна извадка за оценка с приложение 5 таблиците, представени последователно на пациента, най-пълно позволяват да се характеризират такива невродинамични промени като влошаване на концентрацията, повишено изтощение на психичните процеси и нестабилност на вниманието. Посочените промени в до известна степен бяха характерни за повечето пациенти на посещение за прожекция. Средно време за изпълнение на теста за всеки пет изявления за първото посещение беше 45,5±6.24 с. След 2 месеци след началото на терапията, времето е намаляло до 40.2±5.20 s, което се характеризира със значително подобрение на концентрацията (стр<0,05). Динамиката на времето за извършване на теста на Шулте е представена в ориз. 2.
Фигура 2
Както се вижда от графика на ориз. 2, най-значителното намаляване на времето, прекарано в извършването на тестове е показано от пациенти след 30 дни след започване на терапията. Очевидна положителна тенденция също остана по време на 2-ия месец от приема на лекарството и се характеризира с още по-изразено намаляване на времето за изпълнение на теста с по - малко значително подобрение на стабилизацията от скалата MMSE.
Оценка от скалата на общото клинично впечатление включва оценка на състоянието на пациента преди терапия и оценка на тежестта на промените в предистория на лечението. Присъстващ лекар преди в началото на терапията се прави оценка на състоянието на пациента въз основа на анализа на нарушенията 7-бална скала, докато се оценява клиничната картина на заболяването, наблюдение пациента, състоянието на психичната сфера на пациента, поведението, състоянието на социалните функции.
IN в началото на проучването беше проведено скринингово посещение на което определи спазването от пациента на критериите за включване. След това в Ако пациентът спазва протокола, се подписва информирано съгласие. На това посещение също така оцени резултатите от електрокардиограмата, лаборатория и методи за изследване на невроизобразяване. След това беше оценен неврологичният статус, проведено е основно невропсихологично изследване целта на определяне на първоначалното ниво на състоянието на когнитивните функции.
Започвайки от следващи скринингово посещение за деня, пациентите са получавали ноопепт според 10 mg 2 пъти в ден в над 60 дни. IN беше извършена по-нататъшна оценка на ефективността на терапията тридесет и 60-ия ден от лечението. Планът на дейностите е представен в маса.
| Изследователски методи | Аз | II | III |
| Заден план | 30-ти ден | 60-ия ден | |
| Обобщена оценка на психичното състояние (MMSE) | V | V | V |
| Оценка на фронтална дисфункция (FAB) | V | V | |
| Тест за чертане на часовник 10 – резултат | V | V | |
| Скала на клиничното общо впечатление (CGI) | V | V | |
| Тест с 10 думи | V | V | |
| Тест на Шулте | V | V | V |
| Скала на Хамилтън | V | ||
| Оценка на нежелани събития и странични ефекти | V | V |
Фигура 3
IN в нашето проучване средното време след нараняване е 7±3.8 на годината. Всички 30 пациенти, включени в проучване, са имали леки нарушения на изходно ниво скала на общото клинично впечатление от промяна (CIBIC Плюс). В по време на скрининговото посещение всички изследвани пациенти се оплакаха намалена памет, концентрация на внимание, намалена ефективност на ежедневните дейности, обща слабост, повишена умора. В допълнение, някои от пациентите представиха други оплаквания: главоболие (43,3%), затруднение с планиране на различни дейности (40%), нарушение на съня (26,7%), нестабилност на настроението (23,3%). IN по време на неврологичен преглед не са открити груби нарушения Беше. Имайте 53,3% от пациентите са имали дифузни симптоми през формата на изолирани микросимптоми, в 13,3% — леки нарушения на координацията. Имайте такива същия брой наблюдавани са идентифицирани двустранни патологични рефлекси на ръцете (Rossolimo, Wartenberg). Имайте всички пациенти са показали признаци на астеничен синдром. Имайте 53,3% показват признаци на вегетативно-съдова нестабилност.
Проведен в динамиката на изследването на когнитивните функции на пациентите показа, че според резултатите от MMSE скалата значителни разлики с изходните стойности са показани след 30 дни след започване на лечението. IN особено преди началото на приема на лекарството, средният резултат е 26,5±0,94; в 1 месец от започване на терапия — 27.6±0,99 точка (стр<0,01). IN тогава същото време след 60 дни от започване на терапия, средно тази скала беше 27,7±1.09, което характеризира липсата на по-нататъшно значително подобрение (стр>0,05) и показа само някаква тенденция към намаляване на когнитивното увреждане. Динамика на невропсихологичните показатели по скалата на MMSE е представена в ориз. 1. Интересен факт беше, че в структурата на скалата MMSE, най-значимото подобрение на показателите беше получено от субскала «Внимание», характеризиращ в до известна степен състоянието на невродинамичните процеси, страдащи от TBI (стр<0,01) и също на субскала «памет» (R<0,05). От скала на батерията от тестове за оценка на фронтална дисфункция FAB значителни разлики за период на наблюдение в динамика получена не беше (на оригинално посещение — 15.9±0,78 точки, след 60 дни — 16.8±0,87, р = 0,27). Правейки тест за рисуване на часовник с Маркер от 10 точки първоначалното посещение обикновено се оценява на девет–10 точки и на на фона на терапията, няма значителни промени е претърпял.
Несъмнен интерес представляват данните, получени на въз основа на оценката на резултатите от теста на Шулте, извършен на всички 3 посещения. Сложна извадка за оценка с приложение 5 таблиците, представени последователно на пациента, най-пълно позволяват да се характеризират такива невродинамични промени като влошаване на концентрацията, повишено изтощение на психичните процеси и нестабилност на вниманието. Посочените промени в до известна степен бяха характерни за повечето пациенти на посещение за прожекция. Средно време за изпълнение на теста за всеки пет изявления за първото посещение беше 45,5±6.24 с. След 2 месеци след началото на терапията, времето е намаляло до 40.2±5.20 s, което се характеризира със значително подобрение на концентрацията (стр<0,05). Динамиката на времето за извършване на теста на Шулте е представена в ориз. 2. Както се вижда от графика на ориз. 2, най-значителното намаляване на времето, прекарано в извършването на тестове е показано от пациенти след 30 дни след започване на терапията. Очевидна положителна тенденция също остана по време на 2-ия месец от приема на лекарството и се характеризира с още по-изразено намаляване на времето за изпълнение на теста с по - малко значително подобрение на стабилизацията от скалата MMSE.
